Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Аденовирусы. Герпесвирусы Доц

Михалькевич Евгения Валерьевна
6 курс, ЛФ, 42 гр.

Наиболее
распространенной
персистирующей инфекцией
является вирус простого
герпеса.
Им инфицировано около 90%
городского населения всех
стран мира, а рецидив
заболевания наблюдается в 2–
12% случаев. За последние 10
лет
число случаев генитального
герпеса увеличилось
на 168%.

Этиология

*Этиология
ВПГ относится к семейству
герпесвирусов (Herpesviride).
Геномы ВПГ 1 и 2-го типа на 50%
гомологичны. Вирус 1-го типа
обусловливает преимущественно
поражение респираторных
органов. С вирусом простого
герпеса 2-го типа связано
возникновение генитального
герпеса и генерализованная
инфекция новорожденных.
* Геном ВПГ представлен
двухцепочечной ДНК. На своей
оболочке ВПГ имеет антирецепторы,
благодаря чему он присоединяется к
тканям экто- и энтодермального
происхождения (пантропизм). ВПГ,
как ДНК содержащий вирус, может
интегрировать генетический аппарат
клеток хозяина и вызывать
злокачественную трансформацию
клеток.

Проникновение вируса в
некоторые клетки
(например, в
нейроны) не
сопровождается
репликацией вируса
и гибелью клетки.
Наоборот, клетка
оказывает
угнетающее влияние
и вирус переходит в
состояние латенции.
Через некоторое
время может
происходить
реактивация, что
обусловливает
переход латентных
форм инфекции в
манифестные.

Классификация
По течению процесса:
- первичную (симптомную
и бессимптомную),
- первичный клинический
эпизод при
существующем
генитальном герпесе,
- рецидивирующую
(симптомную и
бессимптомную).
По локализации:
Ограниченный
Генерализованный
По клиническим
проявлениям:
Герпес кожи и слизистых
оболочек
Офтальмогерпес
Гинекологический герпес
Герпетический стоматит
Герпетический
менингоэнцефалит
Генерализованный (чаще
внутриутробный) герпес

*Источник заражения – больной
или вирусоноситель.
*Заражение ВПГ 2 типа
осуществляется чаще всего
половым путем, реже
контактный, трансплацентарный
и трансфузионный.
*Проникновение вируса в
области входных ворот
сопровождается повреждением
эпителия кожи или слизистой с
последующим развитием
регионарного лимфаденита и
гематогенным
распространением вируса путем
адсорбции его на поверхности
эритроцитов и поглощения
лейкоцитами и макрофагами.

Клиника

*Клиника
*При первичном инфицировании
инкубационный период составляет 1–10 дней.
Клинические проявления длятся 18–24 дня, с
нарастанием симптоматики в течении недели.
Появляются парестезии, чувство жжения в
генитальной области, невралгии в ягодичной,
паховой бедренной областях, дизурия и
продолжаются до 24 часов. В последующем
вирусное повреждение эпителия проявляется в виде
везикул на эритематозном фоне с дальнейшим
образование корочки. Первичный герпес всегда
протекает с выраженным общеинфекционным
синдромом: субфебрилитет, головная боль,
нарушение сна, может проявляться различными
поражениями кожи, конъюнктивы или роговицы
глаза, афтозным стоматитом, острым воспалением
верхних дыхательных путей.
* У беременных часто встречаются бессимптомные и
атипичные формы.

Непервичная генитальная инфекция протекает
менее выраженно, т.к. развивается на фоне
циркулирующих противовирусных антител:
короче длительность клинических проявлений
(до 15 дней), менее выражен
общеинтоксикационный синдром, реже
наблюдается бессимптомное выделение
вируса.

Изменения в плаценте

*Изменения в
плаценте
*Герпетическое поражение плаценты
приводит к целому ряду
патоморфологических изменений. Изза значительных нарушений структуры
и функции плаценты снижается
поступление к плоду кислорода,
энергетических и пластических
материалов, что приводит к развитию
хронической внутриутробной гипоксии
и задержке внутриутробного роста
плода.

Изменения в плаценте

*Изменения в
плаценте
*Воспаление внутренней оболочки сосудов
стволовых и промежуточных ворсин с
последующей облитерацией просвета;
*Гигантоклеточный метаморфоз
синцитиотрофобласта, с наличием
внутриядерных включений;
*Склерозирование поврежденных участков
ворсинчатого хориона;
*Выраженная задержка развития
плаценты;
*Очаги некроза в ворсинчатом хорионе
плаценты;
*Кровоизлияние в межворсинчатом
пространстве;

Инфицирование плода во
время беременности
происходит двумя
путями:
- трансплацентарный;
-интранатальный (при
прохождении родовых
путей).

* Клинические проявления у плода зависят от срока
инфицирования и дозы возбудителя. При первичном
генитальном герпесе инфицируется 30–80% плодов, а
при рецидивирующем 3–7% плодов. Частота
невынашивания при первичном ВПГ в I триместре
составляет 54%, а во II триместре – 30%, в III триместре –
10–15%. Внутриутробное инфицирование плода в 50%
случаев сопровождается рождением недоношенных
детей. В 40% случаев у выживших новорожденных
развиваются органические и дисфункциональные
расстройства (ДЦП, эпилепсия, задержка нервнопсихического развития, формируются
иммунодефицитные состояния, пороки сердца,
слепота, глухота, патология сетчатки).

Внутриутробная
герпетическая инфекция:
*Генерализованная инфекция с вовлечением
в патологический процесс сразу нескольких органов
(печень, легкие, надпочечники): частота выявления –
25%, смертность без лечения – 90%, при проведении
противовирусной терапии – 57%, инвалидность среди
выживших – до 85% (нарушение зрения,
неврологические расстройства, отставание в
умственном и физическом развитии, эпилепсия,
ДЦП, глухота и др).
*В виде локального поражения ЦНС.
Локальная с поражением ЦНС (герпетический
менинго-энцефалит): частота выявления – 35%,
смертность без лечения 56%, при проведении
противовирусной терапии – 15%, инвалидность среди
выживших детей – до 50%;
*В виде слизисто-кожной формы. Локальная
с поражением кожи и слизистых: частота выявления
– 45%, смертность без лечения – 18%;

Диагностика

*Диагностика
Молекуляногенетические методы
ПЦР (полимеразная цепная
реакция)
ЛЦР (лигазная цепная реакция)
Метод ДОТ-гибридизации
Преимуществами являются:
высокая чувствительность (95–
97%),специфичность (90–100%).
Материал: кровь, соскоб
эпителиальных клеток из
уретры или цервикального
канала, околоплодные воды.

Диагностика

*Диагностика
*Иммуноферментный анализ
(ИФА).
Метод ИФА основан на обнаружении в
венозной крови пациентов
иммуноглобулинов класса М и G. При
«свежем инфицировании» вначале
появляются JgM, достигая максимума к 2
месяцам, затем происходит снижение на
фоне появления и увеличения JgG. JgM, как
правило, далее не определяются. JgG
остаются у человека на всю жизнь. При
рецидиве инфекции возможно появление
JgM на фоне увеличения титра JgG.

Диагностика

*Диагностика
*ПИФ (метод прямой
иммунофлюоресценции) При
иммунофлюоресцентной
микроскопии выявляется
наличие цитоплазматических
включений и их
морфологических
особенностей, а также процент
инфицированных клеток в
мазках и соскобах. ПИФ имеет
ряд достоинств: экономически
доступен, специфичен (90%),
может выполняться быстро (1–2
часа). Недостатки:
субъективен, не всегда
высокое качество тест- систем

Диагностика

*Диагностика
*Цитологический метод
Соскоб с пораженного участка кожи
окрашивают по Романовскому-Гимзе и
обнаруживают клетки с несколькими
ядрами и включениями.

Диагностика

*Диагностика
*Культуральный метод
* Для культивирования ВПГ используются
куриные эмбрионы. Из пузырьков на коже
больного забирают содержимое и
заражают им куриный эмбрион. Для
изучения результатов берут
соответствующий участок яйца и
помещают в стерильную воду. Характер
поражений анализируют, рассматривая
культуру на темном фоне.
* Недостатки: длительный
и дорогостоящий
метод

Диагностика

*Диагностика
Современные методы диагностики:
1. Покит
2. Херпеселект
3. Вестерн Блот.
* Покит - экспресс-анализ, выявляющий вирус простого
герпеса 2 типа. Специфичность составляет 94-97%. На
анализ берется кровь из пальца, результаты анализа
получают в течение десяти минут.
* Херпеселект включает в себя два метода: ЭЛИЗА и
иммуноблоттинга. С их помощью выявляют антитела к
вирусу простого герпеса обоих типов. Эти анализы
можно использовать при беременности. Результат
получают в течение одной-двух недель после забора
крови из вены.
* Вестерн Блот определяет оба типа вируса простого
герпеса. Отличается высокой чувствительностью и
специфичностью (более 99%). Результат готов через две
недели после взятия анализа.

Диагностика

*Диагностика
* Для оценки состояния
фетоплацентарной системы
наибольшее практическое
значение в настоящее время
приобретает эхография и
допплерометрическое
исследование кривых скоростей
кровотока ввиду их высокой
информативности, неинвазивности,
безопасности и возможности
использования на протяжении всей
беременности, в том числе и на
ранних сроках гестации. Цель
исследования – провести анализ
нарушений гемодинамики в
системе «мать-плацента-плод» у
беременных, перенесших герпесвирусную инфекцию.

Эхографические признаки ВУИ

*Эхографические
признаки ВУИ
* Много – или маловодие, гиперэхогенная взвесь
в околоплодных водах, амниотические тяжи,
гипоплазия ворсин, истончение хориона,
снижение его эхогенности, плацентит – отек
(утолщение), разнородная эхогенность
паренхимы плаценты, размытость границ
долек, признаки преждевременного старения
плаценты, неиммунная водянка плода
(подкожный отек, плевральный и/или
перикардиальный выпот или асцит,
гидроторакс, паренхиматозные (печеночные,
селезеночные) кальцификаты, пороки
развития внутренних органов, гепато- и
спленомегалия.

Диагностика

*Диагностика
*Биопсия трофобласта (хориона) в I
триместре беременности с последующим
исследованием кариотипа;
*Трансабдоминальный амниоцентез с
последующим вирусологическим
исследованием околоплодных вод;
*Кордоцентез последующим
исследованием крови плода на ВПГ –
инфекцию не менее чем 2 –я методами (в
сроки 22 – 23 недели).
Для выявления ВПГ в околоплодных водах
используют методы выделение вируса в
культуре или ПЦР.

Лечение

*Лечение
Основными принципами лечения
генитального герпеса являются:
1. Подавление репликации вируса с
целью ограничения
распространения инфекции.
2. Нормализация иммунного ответа
с целью формирования
полноценной защиты.

Лечение

*Лечение
В настоящее время существуют 2 варианта терапии
генитального герпеса: эпизодическая и супрессивная.
Эпизодическая терапия
подразумевает пероральный
прием препарата в острую фазу
процесса, что уменьшает
длительность рецидива и
является наиболее эффективной
формой при продроме или в
самом начале высыпаний. Такой
режим эффективен у пациентов с
редкими эпизодическими
высыпаниями (1 раз в 6 мес). К
данному методу можно отнести
метод стоп-дозы. Это
однократный прием препарата в
максимальной дозировке при
первых продромальных
симптомах.
Превентивная (супрессивная)
терапия рекомендуется
пациентам с частыми
рецидивами (более 1 раза в 6
мес.), выраженным болевым
синдромом, при планировании
беременности. На фоне
супрессивной терапии, по
сравнению с эпизодической,
пациенты отмечают улучшение
качества жизни, уменьшение
частоты рецидивов.

Лечение

*Лечение
*Во время беременности препаратом
выбора для лечения ВПГ является
Ацикловир. Данный препарат не
обладает тератогенным действием на
плод, является безопасным и может
назначаться с любого триместра
беременности.

Лечение

*Лечение
Иммуномодулирующая терапия:
* Индукторы интерфероногенеза и препараты
интерферона (панавир, виферон, циклоферон,
аллокин-альфа, лонгидаза.
* Специфические иммуноглобулины
(иммуноглобулин нормальный человеческий,
сандоглобулин, интраглобин).
* Иммуностимулирующие препараты (тималин,
тактивин) - активируют систему Т-лимфоцитов,
стимулирует продукцию лимфокинов, в
частности а- и у-интерферонов.
* Назначение иммуномодуляторов показано не
раньше 14-го дня при остром и 7-го дня при
рецидивирующем процессе.

Лечение

*Лечение
Метаболическая терапия
Учитывая наличие метаболической
дисрегуляции в клетках и тканях
системы мать – плацента – плод при
вирусной инфекции назначаются
препараты, нормализующие процессы
биоэнергетики на клеточном уровне и
стимулирующие биосинтетические
процессы (рибофлавин-мононуклеотид,
липоевая кислота, пантотенат кальция,
токоферола ацетат, рибоксин, оротат
калия, пиридоксальфосфат, фитин,
троксевазин).

Лечение

*Лечение
* Для лечения герпетической
инфекции во II и III триместрах
беременности может использоваться
плазмаферез.
* Показания: наличие антигенов к ВПГ в
цервикальном канале, повышение
коагулянтных свойств, нарушение
реологических показателей крови,
дисбаланс иммунологических
параметров, высокий уровень в
сыворотке крови циркулирующих
иммунных комплексов и
иммуноглобулинов M, G, E, A,
клинико – лабораторные признаки
внутриутробной инфекции и
аутоиммунных нарушений.
* Плазмаферез может проводиться в
любом сроке беременности. Курс
терапии – 2-3 сеанса с интервалом 1-3
дня.

Прегравидарная подготовка

*Прегравидарная
подготовка
Основными принципами предгравидарной
подготовки являются:
1. Тщательный сбор анамнеза с целью
выявления эпизодов генитального герпеса у
женщины и полового партнера.
2. Обследование обоих партнеров методами
ПЦР, ИФА, ПИФ.
3. Назначение женщине супрессивной терапии
за 3 месяца до планируемой беременности (если
в анамнезе были рецидивы герпеса).
4. Партнеру, имеющему в анамнезе эпизоды
герпеса, назначается супрессивная терапия на
все время беременности.
Наступление беременности планируется только при
стойкой и длительной (более 6 месяцев) ремиссии
герпетической инфекции

Вакцина

*Вакцина
* Вакцина "Витагерпавак" (г.Москва) представляет собой
инактивированный антиген вируса простого герпеса 1 и 2 типов.
* Вакцинация хронически инфицированных ВПГ людей
сопровождается усилением в 3 - 4 раза специфической Ткиллерной активности лимфоцитов, способствует стимуляции
высокой активности NK - клеток и прекращению вирусемии.
* Эфективность вакцины подтверждена клинико-лабораторными
испытаниями: рецидивы заболевания полностью прекратились у
63% больных, стали возникать достаточно реже у 27% и не
изменилась частота рецидивов 8% больных.
*
Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5
дней после полного исчезновения клинических проявлений
герпетической инфекции. Вводят внутрикожно в область
внутренней поверхности предплечья в разовой дозе 0,2 мл.
Курс вакцинации при герпетической инфекции кожи и слизистых
состоит из 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7 дней.
Больным с осложненной герпетической инфекцией (рецидивы - 1 и
более раз в месяц) 2-ю и последующие инъекции повторяют с
интервалом в 10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс
вакцинации (5 инъекций).

1. При первичном инфицировании во время
беременности:
- в первом триместре (риск в/утробного инфицирования
90–95%) – решается вопрос о прерывании беременности;
- за 6 недель до родов (риск 75%) – родоразрешение

- за 1–2 нед. до родов (риск 1-3%) – родоразрешение
путем операции кесарева сечения.
2. При рецидиве генитального герпеса во время
беременности (риск 0,1%):
- независимо от триместра проводят эпизодическую
терапию Ацикловиром по стандартной схеме.
При выявлении герпетических высыпаний во время
родов в области гениталий – родоразрешение путем
операции кесарева сечения; если высыпаний нет – роды
через естественные родовые пути.

Cлайд 1

Предполагается, что в стране 22 млн. человек страдают от герпеса; ежегодно переносят: не менее 3 тыс. человек – герпетические нейроинфекции (10% энцефалитов и 20% менингоэцефалитов – ВПГ этиологии) ; 300 тыс. – 500 тыс. – офтальмогерпес (60% кератитов – ВПГ этиологии); 8 млн. человек – генитальный герпес; 10 -12 млн. человек – орофациальный герпес. Каражас Н.В., Малиновская В.В. – 2011 год По данным ВОЗ: Смертность от диссемированных форм болезни, вызванной ВПГ, составляет 15,8% - II место после гриппа; ВПГ – инфекция - 35,8% - среди заболеваний вирусной этиологии; 60 – 90% населения в разные периоды жизни инфицируются одним или несколькими типами вирусов, у 50% из них отмечаются рецидивы заболевания. http://prezentacija.biz/

Cлайд 2

Классификация Международного комитета по таксономии вирусов (1995) Вирусы герпеса человека Herpes humanum virus HHV-I -Вирус простого герпеса 1 -ВПГ-1 HHV-II -Вирус простого герпеса 2 -ВПГ-2 HHV-III -Варицелла-Зостер вирус -ВВЗ - 3 HHV-IV -Эпштейна-Барр вирус -ЭБВ – 4 HHV-V - Цитомегаловирус -ЦМВ – 5 HHV-VI -Вирус герпеса человека 6 типа -ВГЧ – 6 HHV-VII -Вирус хронической усталости -ВГЧ – 7 HHV-VIII -Вирус ассоциированый с саркомой Капоши -ВГЧ-8

Cлайд 3

Филогенетическая классификация герпесвирусов человека Альфа-вирусы (ВПГ- 1, 2 и ВВЗ) . Характеризуются быстрой репликацией 4-8 часов), способностью к цитолизу и бессимптомным персистированием в нейтрональных клетках. Бета-вирусы (ЦМВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7). Медленно реплицируются, вызывают цитомегалическую трансформацию клеток, а основными очагами латенции являются моноциты и их предшественники, эндотелиальные клетки сосудов микроциркуляторного русла, альвеолярные макрофаги, Т-лимфоциты и стромальные клетки костного мозга. Гамма-вирусы (ЭБВ и ВГЧ-8). Трансформирующие вирусы человека, способствующие развитию злокачественного перерождения клеток. Пожизненно персистируя в В-лимфоцитах или находясь в латентном состоянии, обладают способностью озлокачествлять их.

Cлайд 4

Формы взаимодействия герпесвирусов с организмом хозяина. 1. Острая форма - короткий инкубационный период с последующим развитием характерной клинической картины заболевания и обратной динамикой симптомов; 2. Хроническая форма – клинико-лабораторная симптоматика заболевания проявляется в течение длительного времени (более 6 месяцев); 3. Инаппарантная (бессимптомная) форма, когда клинические симптомы болезни не выражены, а инфекция документируется лабораторно (вирусологическими и серологическими методами исследования); 4. Форма медленной вирусной инфекции – длительный инкубационный период (месяцы и годы) и с последующим медленным прогрессирующим течением, с развитием тяжелых клинических симптомов и, в итоге, - смертью больного.

Cлайд 5

Персистенция герпесвирусов представляет собой непрерывное и цикличное размножение (репликацию) вируса в инфицированных клетках тропных тканей, что является причиной развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов клинически себя не проявляет, а диагностируется только при наличии специфических Ig G против вируса (серопозитивность) в невысоких титрах, а сам вирус в этот период в периферической крови не определяется (в ПЦР). В состоянии латенции нарушается полный цикл репродукции вируса, и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур в ядре клетки.

Cлайд 6

Факторы риска возникновения герпесвирусных инфекций Охлаждение Солнечная инсоляция УФ-облучение Нахождение в условиях резких колебаний температуры Эмоциональный стресс Психические расстройства Физическое перенапряжения Резкая смена климатических поясов Постоянное недосыпание Голодание Избыточное употребление алкоголя

Cлайд 7

Первое описание симптомов «простуды» на губах, сопровождающихся лихорадкой, было сделано римским врачом Геродотом в V веке до нашей эры. Слово герпес происходит от древнегреческого – герпейн (ερπυσμός) или ползучий. Так окрестил эту болезнь 2400 лет тому назад Гиппократ. Гиппократ Геродот Авиценна Парацельс

Cлайд 8

Источник инфекции – больные с различными формами болезни и вирусоносители. Пути передачи вируса: воздушно-капельный половой вертикальный контактно-бытовой парентеральный Факторы передачи вируса: кровь слюна моча везикулярный и вагинальный секрет сперма

Cлайд 9

Клинические проявления ВПГ-инфекции по МКБ-10. В00. Инфекции, вызываемые вирусом герпеса (herpes simplex). В00.0. Герпетическая экзема. В00.1. Герпетический везикулярный дерматит. В00.2. Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит. В00.3. Герпетический менингит В00.4. Герпетический энцефалит В00.5. Герпетическая болезнь глаз. В00.7. Диссеминированная герпетическая болезнь В00.8.Другие формы герпетических инфекций В00.9 Герпетическая инфекция неуточненная. А60. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (herpes simplex). А60.0. Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта. А60.1. Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки. А60.9. Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная.

Cлайд 10

Cлайд 11

Герпес Simplex слизистых и кожи Поражение глаз ротовой полости и кожи Герпетический стоматит

Cлайд 12

Cлайд 13

Cлайд 14

Cлайд 15

Cлайд 16

Cлайд 17

Cлайд 18

Выявление антител к ВПГ - ИФА Важно знать: АТ к ВПГ выявляются у 90 – 97% у обследованных, не имеющих клинической симптоматики ГИ. Нарастание титров АТ к ВПГ происходит в поздние сроки, через несколько недель после заражения или реактивации вируса и может не наблюдаться у больных с ИДС. Титр АТ не всегда соответствует клиническим проявлениям инфекции: у части бессимптомных носителей выявляются АТ в высоких титрах, тогда как у части пациентов с выраженной симптоматикой титры АТ остаются низкими. АТ класса М-показатель активной инфекции после первичного инфицирования обнаруживаются в крови в течение нескольких месяцев или лет. Целесообразно исследовать парные сыворотки (интервал 7 -10 дней). 4-х кратное нарастание АТ к ВПГ класса IgG – показатель активной инфекции.

Cлайд 19

Вирусологический метод обнаружения ВПГ в культуре клеток + Наиболее чувствительный и специфический Выявление ЦПД вируса в культуре клеток на I – 2 сутки коррелирует с выраженным инфекционным процессом (первичное инфицирование или ранняя стадия рецидива инфекции) Выявление ЦПД вируса в культуре клеток после 2 – 3 пассажей характерно для вялотекущего инфекционного процесса или для бессимптомной инфекции Является референс-методом в оценке эффективности противовирусного лечения - Недостаток метода – в необходимости получения культуры клеток, что не всегда возможно по техническим причинам Срез зараженной клетки фибробласта эмбриона человека (вирионы в ядре клетки)

Cлайд 20

Цитоморфологический метод – световая микроскопия биологического материала после окрашивания на предметном стекле (по Романовскому – Гимзе, Папаниколу, по Селлеру – Павловскому и др.). При ГИ обнаруживаются гигантские клетки и внутриядерные включения. «+» метод быстрый и дешёвый «-» не позволяет дифференцировать измения, вызванные ВПГ и др. ГИ. чувствительность всего 60 %

Cлайд 21

Выявление ДНК ВПГ в ПЦР метод молекулярной биологии, позволяющий с помощью повторных циклов амплификации (копирования) добиться получения большого количества копий ДНК в биологическом материале.

Cлайд 22

«+» Чувствительность и специфичность ПЦР достигает 90–95% Достаточно очень небольшого количества материала. Результаты готовы через 1–2 дня «-» Метод иногда дает ложноположительные результаты Наличие зависимости между летальностью у новорожденных и виремией, вызванной ВПГ-1 и ВПГ-2, рекомендует использовать этот метод для лабораторного скрининга на генерализованную ГИ среди детей высокого риска.

Cлайд 23

Методы выявления антигенов ВПГ (НРИФ и РИФ) Материал для исследования – содержимое везикул, соскоб со дна эрозии, слизистой уретры, стенок влагалища, цервикального канала, конъюнкивы глаз, клетки крови. Мазки обрабатывают флюоресцирующим препаратом и просматривают под люминесцентным микроскопом (+ мазок, содержащий не менее 3 морфологически изменённых клеток эпителия с интенсивной флюоресценцией и типичной для ВПГ локализацией в ядре или в ядре и цитоплазме одновременно). Нейроны, пораженные H.simplex Иммунофлюоресцентное окрашивание выявляет вирусные антигены

Cлайд 24

Специфическая вакцинация против ВПГ-инфекции Санкт-Петербургская вакцина производится на клетках куриных фибробластов, московская - «Витагерпавак» - на стандартизированной в мировой практике линии клеток «Vero:B», более иммуногенна, содержит специфические антигены вируса герпеса 1 и 2 типов, которые стимулируют клеточные механизмы резистентности, восстанавливая функциональную активность лимфоцитов крови, а также обеспечивая высокую активность NK-1 клеток (нормальных киллеров). Форма выпуска Вакцину выпускают во флаконах емкостью 5 мл по 0,3 мл. Одна прививочная доза - 0,2 мл. В коробке - 5 флаконов и инструкция по применению. Способ применения и дозировка. Вакцинацию проводят в лечебных учреждениях (стационар, диспансер, поликлиника) под контролем врача. Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5 дней после полного исчезновения клинических проявлений герпетической инфекции. Препарат вводят внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья с помощью шприца в разовой дозе 0,2 мл (контроль - образование «лимонной корочки»). Курс вакцинации при герпетической инфекции кожи и слизистых состоит из 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7 дней - 10 дней (в зависимости от тяжести болезни). Больным, с осложненной герпетической инфекцией, 2-ю и последующие инъекции повторяют с интервалом в 10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (5 инъекций).

Cлайд 25

Клинические формы заболеваний, обусловленные герпесвирусами (продолжение) Вирус Первичная инфекция Реактивация после латенции Вирус герпеса человека 4 типа – ВГЧ-4- Эпштейна-Барр вирус – ЭБВ- EBV Инфекционный мононуклеоз Саркома мышц Энцефалит у новорожденных Лимфоидная интерстициальная пневмония у детей Инфекционный мононуклеоз Гепатит Лимфома Беркитта Назофарингиальная карцинома Волосатая лейкоплакия языка EBV-ассоциированный лимфопролиферативный синдром В-клеточная лимфома Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Аутоиммунная патология Вирус герпеса человека 5 типа – ВГЧ-5-цитомегаловирус- ЦМВ-СMV Гетерофильно-негативный мононуклеоз Васкулит Неонатальная СMV -инфекция Субклиническая инфекция Гетерофильно-негативный мононуклеоз СMV- ретинит СMV- гепатит СMV- пневмония СMV- энцефалит СMV- колит/холангит СMV- адреналовая недостаточность Реакция отторжения трансплантата Атеросклероз Вирус герпеса обезьян В Летальный энцефаломиелит при инфицировании людей

Cлайд 26

По определению Инфекционный мононуклеоз – острое вирусное заболевание, характеризующееся: лихорадкой, увеличением лимфоузлов, гепато- и спленомегалией, появлением в крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител.

Cлайд 27

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра (МКБ-10) ИМ включен в рубрику В 27. В понятие ИМ включены синонимы: железистая лихорадка, моноцитарная ангина, болезнь Пфейффера, существовавшие ранее. Далее по этиологическому признаку выделяются: В 27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом. Мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр В 27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз В 27.8 Другой инфекционный мононуклеоз В 27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный. (ВОЗ. Женева, 1995 г.)

Cлайд 28

- многие современные исследователи полагают, что ЦМВ-мононуклеоз чаще возникает после гемотрансфузий, наблюдается у детей старшего возраста и у беременных женщин вследствие реактивации латентного вируса. (Белозеров Е.С. – 2005 г.; Гранитов В.М. – 2001 г.; Долгушина М.В.- 2004 г.; Кистенева Л.Б., Чешик С.Г.-2004 г; Прилуцкий А.С. – 2002 г.) зарубежные авторы описывают ЦМВ-мононуклеоз у подростков, детей и даже новорожденных. (Lui, W.Y – 1972 г., Pannuti, C.S. et al – 1982 г, Ralph D. Feigin et al – 1998 г.) Первые сообщения о ЦМВ-мононуклеозе появились в Великобритании в 1965-1966 гг. в работах S.Lamb, E.Klemola, L.Kaariainen.

Cлайд 29

- это один из клинических вариантов острой фазы типичной ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентного лица (в другом варианте первичное заражение ЦМВ протекает бессимптомно). - или же следствие реактивации инфекции у иммуносупресси- рованных пациентов. Цитомегаловирусный мононуклеоз (Гранитов В.М. – 2001 г.; Самохин П.А. – 1987 г.; Чучалин А.Г. – 2006 г.; King K. Holmes et al – 1999 г; Ralpf D. Feigin – 1998 г.)

Cлайд 30

Cлайд 31

Клинические формы заболеваний, обусловленные герпесвирусами (продолжение) Вирус Первичная инфекция Реактивация после латенции Вирус герпеса человека 6 типа – ВГЧ-6- HHV-6 Внезапная экзантема у детей Гетерофильно-негативный мононуклеоз Васкулит Гетерофильно-негативный мононуклеоз Гепатит Лимфопролеферативные заболевания Интерстициальная пневмония у лиц с иммунодефицитом Энцефалит Злокачественные новообразования Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Аутоиммунная патология Психозы Вирус герпеса человека 7 типа – ВГЧ-7- HHV-7 Возможна экзантема у детей Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Заболевания кожи и ЦНС аутоиммунной природы. Рак желудка Вирус герпеса человека 8 типа – ВГЧ-8- HHV-8 Не известно Саркома Капоши Неходжкинская В –лимфома Лимфопролеферативное заболевание -болезнь Кастлемана

Cлайд 32

Cлайд 33

Cлайд 34

Cлайд 35

ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ПЕРВИЧНАЯ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА В ЭПИТЕЛИИ РОТО- И НОСОГЛОТКИ и проникновение в В-лимфоциты (ЭБВ) и в Т-лимфоциты (ЦМВ и ВГЧ-6) ЛИМФОРЕТИКУЛЯРНАЯ СИСТЕМА - ДИССЕМИНАЦИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА С ИНТЕГРАЦИЕЙ ДНК В ГЕНОМ КЛЕТОК УВЕЛИЧЕНИЕ ЛИМФОУЗЛОВ, НОСОГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ, ТОНЗИЛОФАРИНГИТ, ГЕПАТО-, СПЛЕНОМЕГАЛИЯ, АТИПИЧНЫЕ МОНОНУКЛЕАРЫ (В и Т ЛИМФОЦИТЫ)

Cлайд 36

Диагностика инфекционного мононуклеоза у детей О- определение гетерофильных антител в крови О- определение антител к вирусам в крови О- определение вирусной ДНК в биологических средах П- определение вирусных антигенов в лейкоцитах крови (лимфоцитах и макрофагах)

Cлайд 37

Строение ВЭБ ДНК Эпштейна-Барр вируса КАПСИД (VCA) анти-VCA IgM анти-VCA IgG АНТИГЕНЫ ОБОЛОЧКИ (ЕА,gp350/220) анти-ЕА IgM анти-ЕА IgG НУКЛЕОКАПСИД (EBNA) анти ЕBNА IgM,IgG

Cлайд 38

Динамика наработки антител к различным группам иммуногенных белков ВЭБ в организме человека 1 0 2 3 4 2 3 4 5 н е д е л и М е с я ц ы IgG-VCA IgM-VCA IgG-EA IgM-EA IgG- NA-1

Cлайд 39

Cлайд 40

Интерпретация серологических данных при ВЭБ-инфекции Стадия инфекции EA VCA NA IgM IgG IgM IgG IgG Инкубационный период или отсутствие инфицирования _ _ _ _ _ Очень ранняя первичная инфекция _ + _ _ Ранняя первичная инфекция + + + + + Поздняя первичная инфекция + + + + + Атипичная первичная инфекция + + _ _ + Хроническая инфекция + + + + _ Ранняя паст-инфекция _ + _ + + Поздняя паст-инфекция (латентная инфекция у клинически здоровых лиц) _ _ _ + + Реактивация + + + + + Атипичная реактивация + + _ _ +

Герпесвирусные инфекции – группа инфекционных болезней человека, вызванных вирусами семейства Herpesviridae Название происходит от греч. слова herpes , что в переводе обозначает ползти или ползущий. Определени е

Герпес- одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрес — сией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15, 8%) после гепатита(35, 8%).

Факторы, определяющие особую значимость проблемы ГВИ в настоящее время: Широкое распространение и тенденция к росту числа инфициро — ванных. Широкий тропизм вирусов и, следовательно, возможность вов — лечения в инфекционный процесс многих органов и систем, что обуславливает исключительное разнообразие клиники — от триви — альных слизисто-кожных до угрожающих жизни генерализованных поражений. Способность герпесвирусов пожизненно персистировать в орга — низме после первичного инфицирования в детском возрасте и реактивироваться под влиянием различных про воцирующих факторов. Способность герпесвирусов выступать в роли вирусов-оппорту — нистов, приводящих к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Определенная роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ в развитии ряда злокачест — венных новообразований.

Последствия герпетической инфекции Онкогенность герпесвирусов В последние десятилетия была выявлена способность герпесвирусов вызывать трансформацию клеток у человека С вирусом генитального герпеса связывают развитие рака шейки матки Практически доказана роль вируса Эпштейн-Барра в возникновении назофаренгиальной карциномы, лимфомы Беркитта, иммунобластоидных опухолей С цитомегаловирусной инфекцией связывают развитие аденокарциномы простаты Герпесвирус 8 типа считается этиологическим фактором саркомы Капоши

INTRODUCTION TO THE FAMILY HERPESVIRIDAE Herpes viruses are ubiquitous in the population (except HSV-2, HHV-8) Primary infections usually inapparent in childhood

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 90% населения земного шара инфицировано одним или несколькими серовариантами вирусов герпеса Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) — самое распространенное ЗППП вирусной этиологии

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ Динамика заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации за 1997-2008г. г. (на 100 000 соотв. населения) Так, заболеваемость генитальным герпесом в 2008 году составила 23, 0 на 100 000 населения. Превысили среднероссийского уровень показатели заболеваемости в Северо-Западном (31, 8 на 100 000 населения), Уральском (30, 1 на 100 000 населения) и Центральном (26, 9 на 100 000 населения) федеральных округах.

Последствия герпетической инфекции Иммунодепрессия (подавление иммунитета) герпесвирусами Репродукция(размножение вирусов) в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах-макрофагах может вызывать вторичный иммунодефицит по Т-клеточному типу, который выявляется при иммунограмме, кроме того при герпетической инфекции отмечается снижение уровня интерферона (интерферонодефицит). Нарушения иммунитета ведет к более частому инфицированию больного другими вирусами, бактериями и грибами.

Последствия герпетической инфекции Осложнения течения беременности и инфицирование плода Важным моментом инфицирования герпетической инфекцией является ее влияние на течении беременности (преждевременное прерывание беременности) и инфицирование плода и новорожденного с последующим развитием у них разнообразных серьезных заболеваний, в некоторых случаях с летальным исходом. Наиболее значимыми в развитии осложнений беременности считается цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызыванная вирусом простого герпеса.

Последствия герпетической инфекции Поражение нервной и зрительной систем Нейротропность герпесвирусов вызывает различные поражение центральной и периферической нервной системы: менингиты, менингоэнцефалиты, невриты и полиневриты. Способность поражать слизистые оболочки глаза приводит к коньюнктивитам, иридоциклитам, кератитам, блефаритам.

Классификация герпесвирусов, которые патогенны для человека и имеют клиническое значение 1. Вирус простого герпеса 1 типа (HSV -1) 2. Вирус простого герпеса 2 типа (HSV -2) 3. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV или HHV -3) 4. Вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV -4) 5. Цитомегаловирус (CMV или HHV -5) 6. Вирус герпеса человека 6 типа (HHV -6) 7. Вирус герпеса человека 7 типа (HHV -7) 8. Вирус герпеса человека 8 типа (HHV -8)

На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства: 1. -герпесвирусы (HSV -1, HSV -2, VZV) Вызывают: неонатальный герпес, генитальный и другие разновидности простого герпеса, ветряную оспу, опоясывающий герпес. 2. -герпесвирусы (CMV , HHV -6, HHV -7) Вызывают: внезапную экзантему новорожденных, врожденные аномалии с поражением ЦНС и костного мозга, цитомегалия, ретинит – воспаление сетчатки со снижением остроты зрения, нейроинфекции при СПИДе, синдром хронической усталости(?). 3. -герпесвирусы (EBV , HHV -8) Вызывают: лимфопролиферативные заболевания, инфекционный мононуклеоз, назофарингеальную карциному, врожденную хроническую активную EBV -инфекцию саркому Капоши.

Общая характеристика: короткий репродуктивный цикл; быстрое распространение по культуре нервных клеток с выраженным цитотоксическим эффектом; способность пожизненно сохраняться в латентной форме, в большей степени в нервных клетках

Общая характеристика: длинный репродуктивный цикл; медленно распространяются по культуре клеток, (пораженная клетка увеличивается в размерах); резервируются в клетках эпителия слюнных желез, почек и других органов, определяя латентное течение инфекции

Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей На территории России и СНГ различными формами герпетической инфекции ежегодно инфицируется около 20 млн. человек.

В центре вирусной частицы находится двенадцатигранный нуклеокапсид (около 100 нм в диаметре), содержащий генетическую информацию — двух нитевую ДНК — вируса. Оболочка (Об), окружающая нуклеокапсид (НК) вируса, является ничем иным, как “приватизирован — ной” оболочкой ядра клетки-хозяина. Между капсидом и оболочкой белковый слой, имеющий название “тегмент ” — “покрышка” (Тг). Выработанные “под чутким руководством” вируса углеводно-белковые комплексы (гликопротеины — Гп) встроены в оболочку вируса и видимы как торчащие из её поверхности шипы.

Нуклеокапсид (Нк) и отходящая на различное расстояние оболочка (Об) формируют характерную картину “ жарящегося яйца ” Трёхмерное изображение вируса герпеса

Жизненный цикл герпесвирусов 1. 1. Проникновение в клетку-мишень 2. 2. «Раздевание» капсида, проникновение вирусной ДНК в ядро 3. 3. Репликация вируса 4. 4. Выход нового вирусного поколения

Патогенез герпесвирусной инфекции 1. Вирус герпеса проникает в организм через слизистые оболочки и участки поврежденной кожи. 2. В клетках эпителия вирус начинает активно размножаться. При этом симптомов заболевания у человека может и не быть. 3. Далее вирус проникает в отростки нервных клеток, подходящих к эпителию. 4. По отросткам нервных клеток вирус передвигается к их телу, где затем и начинает размножаться. Это удобно для вируса тем, что в нервной системе он не доступен действию антител. 5. От тела клетки по ее отростку вирус снова движется к коже или слизистой оболочке, вызывая появление высыпаний на коже и слизистых. Продолжительность этого процесса может очень сильно варьировать.

Патогенез Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным примерно через 15 ч. За все время своей жизни первичная («материнская») вирусная частица воспроизводит, в зависимости от свойств штамма и клетки-мишени, от 10 до 100 «дочерних» вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетической везикулы обычно находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Количество вирионов в определенной мере влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения.

Патогенез Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) – именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 суток.

Схема патогенеза простого герпеса У большинства лиц с момента первичного инфицирования происходит пожизненная персис — тенция, находящегося в организ — ме в латентном состоянии вируса. Под воздействием различных активирующих факторов, к кото — рым относятся дефекты иммун — ной системы, вирус по аксонам выходит из нервных ганглиев, поражая участки кожи и слизистых оболочек, иннервируемые соответствующим нервом. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится все более частой, в процесс могут вовлека — ться все новые ганглии, что при — водит к изменению локализации и увеличению распространенности очагов поражения кожи и слизистых оболочек

Высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются на месте внедрения вируса, при рецидиве в зоне иннервации пораженного нерва. Высыпания сопровождаются зудом, жжением, общим недомоганием, лихорадкой, миалгией, головной болью.

Особенности герпесвирусов Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов – это пожизненное сохранение вирусов в неявной, морфологически и иммунохимически видоизмененной форме, в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиях чувствительных нервов. Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать.

Факторы, способствующие реактивации вирусной инфекции С нижение иммунологической реактивности; М едицинские манипуляции (аборт, оперативные вмешательства и др.) Стресс; Переутомление; Некоторые физиологические состояния (менструация, беременность) Переохлаждение Обострение хронических заболеваний Перенесенный грипп и другие острые инфекции; Лечение кортикостероидами, цитостатиками и т. д.

Вирусы герпеса и иммунитет От состояния иммунитета будет зависеть частота рецидивов герпесвирусной инфекции и их тяжесть. В то же время, сам вирус активно влияет на иммунитет, способствуя развитию иммунодефицитного состояния. Всех людей, имеющих в своем организме вирус герпеса, можно условно разделить на три группы: 1. Люди с нормальной иммунной системой, у которых герпетическая инфекция проявляется впервые. 2. Люди с нормальной иммунной системой, у которых возникает рецидив заболевания. 3. Люди с иммунодефицитом. У второй группы в случае, если герпес не очень часто рецидивирует, заболевание протекает в наиболее легкой форме. Во время первого контакта организма с инфекцией иммунная система еще не в состоянии активно бороться с вирусом герпеса, поэтому первая атака заболевания протекает обычно более тяжело, чем последующие.

Изменения иммунной системы у больных ГВИ Первичный иммунодефицит Угнетение иммунной системы вирусом герпеса путем: — подавления синтеза клеточных белков — блокирования действия интерферонов — нарушения функции иммуноцитов Подавление системного и местного иммунитета

Основные пути инфицирования 1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент):): Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой — через руки и предметы обихода, мать — дитя, беременная — плод) Воздушно-капельный Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты 2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент) : : Эндогенная реактивация латентной инфекции Экзогенная реинфекция Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко, сперму и т. д.

1. Контактный прямой (половой путь, при прохождении через родовой канал). 2. Контактный опосредованный (бытовой). 3. Воздушно-капельный. 4. Трансплацентарный (в период вирусемии у матери).

5. Парентеральный. 6. При трансплантации органов и тканей. 7. Со спермой (при искусственном оплодотворении).

Устойчивость ГВ во внешней среде Инактивируется при t+56 С, замораживании; Хорошо сохраняется при комнатной температуре; Погибает под влиянием ультрафиолетовых лучей; Погибает в кислой среде (p. H 3, 0-4, 0) Разрушается под действием эфира

Основные пути инфицирования 1. После инфицирования вирус попадает в «депо». Если речь идёт о «простуде» на губах, то этим депо становится тройничный ганглий (нервное сплетение), который расположен в полости черепа. Назовём его»верхнее депо». «Во время рецидива вирус выходит из депо и по нервам, словно поезд по рельсам спускается к коже. Нервы-рельсы от тройничного ганглия идут к коже лица, подбородка, слизистой рта и дёсен, коже ушей, губам, лба и т. д. В этих местах и возможны рецидивы. 2. При генитальном герпесе депо вируса находится в крестовых (по латыни — сакральных) ганглиях — «нижнее депо вируса», которые расположены в малом тазу, рядом с позвоночником. При рецидиве вирус но нервам от крестцового ганглия спускается к коже гениталий, ягодиц, бедер, лобка, слизистой влагалища, уретры, т. к. туда идут «рельсы». Однако в организме нет таких «транссибирских» магистралей, соединяющих напрямую депо в черепе и депо в малом тазу. Поэтому внутри организма человека переход внутри организма вируса из верхнего депо в нижнее — невозможен. Таким образом, при простуде на губах ВПГ-I или ВПГ-II стоит в «верхнем депо» и периодически вызывает рецидивы на коже выше пояса. При генитальном ВПГ-I или ВПГ-II расположен в «нижнем депо» и является причиной герпетических атак ниже пояса.

Вирус простого герпеса (ВПГ – 1 и 2) Единственным резервуаром вируса простого герпеса — 1, 2 является человек. Вирусами простого герпеса инфицировано 65- 90% взрослого и детского населения планеты. Заражение вирусом простого герпеса- 1 происходит чаще в первые 3 года жизни, а вирусом простого герпеса- 2 – после начала половой жизни, причем инфицированность вирусом простого герпеса- 1 не предотвращает инфицирования вирусом простого герпеса- 2.

Что такое простой герпес Вирус простого герпеса (Herpes Simplex) имеет два тип I — лабиальный и тип II — генитальный. Значимой разницы в тече-нии, проявлениях, осложнениях, в диагнос-тике и лечении между ними нет. Единственным отличием является локали-зация поражений — при лабиальном герпе-се происходит поражение слизистой губ, слизистой оболочки рта, конъюктивы глаза — при генитальном герпесе — поражение слизистой половых органов. В настоящее время ввиду распространения нетради-ционных сексуальных контактов – ораль-но-генитальных, анально-оральных, анально-генитальных в практической деятельности разделении вируса герпеса на 2 типа не представляет особой практической ценности.

Глаз больного Г. , 52 года, с буллезным герпесвирусным кератоиридоциклитом (увеакератином) с гипертензией до лечения. Острота зрения 0, 06. Глаз больного после двух сеансов аутоцитокинотерапии и поддерживающего лечения полуданом через 2 нед. Острота зрения 0, 8. Герпес глаз

Герпес глаз поражение века — офтальмогерпес Герпетическое пораже-ние глаз. Переход инфекции на роговицу вызывает ее крупно-пятнистое помутнение.

Герпетический стоматит с поражением кожи. . Первичный герпетический стоматит у взрослого. Десны воспалены и отечны. Одиночные везикулы сливаются, а затем вскрываются с образованием язв, склонных к периферическому распространению

Что такое опоясывающий лишай Опоясывающий лишай (Herpes Zoster) возникает при реактивации вируса varicella-zoster (герпесвируса III типа), которым человек инфицируется в детстве и который вызывает у детей ветряную оспу. Практически все люди старше 20 лет инфи-цированы этим герпесвирусом. Вероятность того, что вирус вызовет забо-левание в течении жизни составляет от 10 до 20%. Около 25% заболевших — ВИЧ-ин-фицированные, около 5 % онкологические больные, 7-8% перенесшие транспланта-цию. Рецидив опоясывающего лишая возникает в менее 1% случаев. Характерная особен-ность — поражение периферической нерв-ной системы с различными осложнениями.

Возникновению заболевания способствуют: охлаждения, хронические интоксикации, болезни крови, новообразования, носительство ВИЧ. Продромальные явления – парестезия, зуд, боль. Возникают отдельные очаги, между которыми видны участки здоровой кожи. Опоясывающий лишай.

В группе пузырьки возникают одновременно, а группы – в разное время, но в относительно короткий срок 3-4 дня, либо в течение недели. Располагается сыпь по ходу нервных волокон. Болевой синдром (невралгии) не только предшествует высыпному периоду, но и сохраняется нередко месяцами и даже годами, особенно у пожилых людей. Как правило, оставляет после себя иммунитет и рецидивы не наблюдаются.

Сыпь при поражении шейных сегментов. Сыпь при поражении грудных сегментов. Сыпь охватывает туловище на подобие пояса (слово «zoster» по-гречески означает пояс).

Что такое ветряная оспа Ветряная оспа (Varicella)- высокоинфек-ционное заболевание, которое проявляется везикулярной сыпью и зудом. Заболевание пред-ставляет собой первичную инфекцию, вызываемую у человека вирусом varicella-zoster (герпесвирус III тип). У детей ветряная оспа протекает отно-сительно легко, у взрослых она может осложниться пневмонией и энцефали-том. 90% больных составляют дети младше 10 лет, менее 5% больных — старше 15 лет. Если беременная заболела ветряной оспой в первом триместре, риск внутриутробной инфекции составляет 2%. Фетальный синдром ветряной оспы проявляется недоразвитием конечностей, пороками развития глаз, микроцефалией и рубцами на коже.

Chickenpox-Shingles Herpes zoster – Virus infects peripheral nerves migrates to CNS. – Remains latent (characteristic of Herpes). – Later in life (decades) can migrate back down nerve and cause skin eruptions — shingles.

Что такое вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) – HHV -4 В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной; первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте вызывает инфекционный мононуклеоз. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Хроническая активная ВЭБ инфекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов трансплантатов). Наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным заболеванием либо лимфомами ЦНС. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркетта, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

BURKITTS LYMPHOM

NASOPHARYNGEAL CARCINOM

Цитомегаловирус HHV-5 Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Грудные дети заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях. Для заражения обычно требуется длительное, тесное общение или многократные контакты. Этот вирус широко распространен. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей. Симптомы: У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус протекает бессимпт — омно, не причиняя никакого вреда. Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так назыв — аемый мононуклеозоподобный синдром. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоравлением.

Cytomegalovirus hominis- CMV Под действием цитомегалови — руса нормальные клетки увеличиваются в размерах до 25 — 40 мкм (термин «цитомегалия» и означает «гигантская клетка»). В ядрах клеток появляются эозино — фильные (окрашиваемые кислыми красителями) включения. Ядро принимает вид «совиного глаза» — это патогномоничный (характерный) признак ЦМВ-инфекции.

Что такое внезапная экзантема Внезапная экзантема (Roseola Infantum) это острая детская инфекция, которую вызывают герпесвирусы человека типов 6 и 7. Заболевание проявляется внезапным подъемом температуры; когда через несколько дней она снижается, появляется сыпь. В остальном дети выглядят здоровыми. Заболевание обычно проходит самостоятельно. Осложнения редки. Розеола детская (внезапная), или ложная краснуха

Что такое синдром хронической усталости Некоторые исследователи связывают синдром хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) с инфицирова-нием герпесвирусами 6 и 7 типа. Описанный в 1984 — 1988 г. А. Ллойдом синдром характе-ризуется хроническим утомлением, которое не исчезает даже после длительного отдыха и со временем приводит к значительному снижению умственной и физической работоспособности. К менее специфическим симптомам относят мышечный дискомфорт, лихорадку, болезненность лимфоузлов, артралгии, снижение памяти и депрессию, боль в горле, фарингиты, боли в лимфоузлах, спутанность мышления, головокружения, состояния тревоги, боли в груди.

Что такое саркома Капоши HHV -8 Саркома Капоши (Kaposi Sarcoma) это многоочаговая злокачественная опухоль сосудистого происхождения, поражающая кожу, лимфоузлы и практически все внутренние органы. Проявляется багровыми или фиолетовыми бляшками и узлами и отеком окружающих тканей. Из опухолевой ткани у больных различными формами саркомы Капоши был выделен герпесвируса человека типа 8. Риск саркомы Капоши у ВИЧ-инфицирован — ных в 300 раз выше, чем у получающих иммуносупрессивную терапию, и в 20 000 раз выше, чем среди населения в целом.

Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев — психических расстройств.

Распространенность генитального герпеса Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. Уровень заболеваемости генитальным герпесом в России увеличился за период 1994 — 2001 гг. в 2, 6 раза с 7, 4 до 19, 0 случаев на 100000 населения. Данный показатель в 4, 2 раз ниже “европейского” и в 10, 5 раз ниже “американского”, но! Удельный вес активного выявления больных генитальным герпесом врачами ЛПУ первого звена при всех видах профилактических осмотров в России составил 22, 7-27, 8%, в Москве — 5, 4-7, 2%. При этом: акушеры-гинекологи выявляют 45, 1-54, 8%, дерматовенерологи -39, 8-43, 8% а на долю урологов приходится не более 5-12%. (Московский городской противогерпетический центр)

По клинико – морфологическим проявлениям ГГ подразделяют на 4 типа: Первый клинический эпизод первичного ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ. Рецидивирующий ГГ. Асимптомный ГГ.

Первичная урогенитальная инфекция (первичный клинический эпизод) возникает у лиц, не имеющих антитела после интимного контакта с инфицированным человеком. Это истинное проявление первичной герпетической инфекции, когда человек никогда ранее не отмечал у себя симптомов ГГ, а в его крови отсутствуют антитела. Инкубационный период длится примерно 1 неделю. Общие симптомы (головная боль, лихорадка, недомогание, миалгии) чаще наблюдаются у женщин. Первый клинический эпизод первичного ГГ.

Типичная локализация у мужчин на головке полового члена, венечной борозде, в уретре, на теле полового члена, в перианальной области, реже на мошонке, в промежности.

Генитальный герпес клиника Первичные проявления представляют собой множественные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Их появления сопровождаются неприятными ощущениями: зудом, выраженной болезненностью. Может быть учащение мочеиспускание, увеличение и умеренная болезненность паховых лимфоузлов. У трети женщин и каждого десятого мужчины с первичным герпесом развиваются осложнения, самым тяжёлым из которых является герпетический менингит (воспаление мозговых оболочек). При отсутсвии осложнений высыпания сохраняются 2 — 3 недели, покрываясь корочками и исчезая.

случаи заболевания, когда первые симптомы проявляются на фоне серопозитивности к ВПГ. Симптомы при этом, как правило, менее интенсивны, чем при 1 типе ГГ, но более выражены, чем при рецидивирующем ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ.

Рецидивирующий ГГ протекает легче и быстрее, чем первый. Может быть бессимптомное выделение вируса и очень болезненные обширные поражения. В продромальном периоде у половины больных наблюдаются ложные предвестники (зуд, жжение, покалывание), а высыпаний нет. Такой вариант возможен при сильном противогерпетическом иммунитете. Обычно продолжительность рецидива 10 дней.

По расчетам ученых около 11% людей, достигших 15 летнего возраста инфицированы вирусом простого герпеса II типа. У лиц, достигших 50 летнего возраста антитела к вирусу герпеса II типа обнаруживают в 73% случаев Генитальный герпес

1. Неонатальная герпетическая инфекция у детей почти всегда связана с ВПГ-1. Передача возбудителя чаще всего происходит при родах во время прохождения через родовые пути. Большинство женщин, родивших зараженных детей, не имеют в анамнезе герпетических заболеваний. В клинической картине преобладают явления энцефалита (лихорадка, вялость, снижение аппетита, судороги), характерно поражение кожи и внутренних органов (печени, легких, надпочечников). Профилактика заключается в 100% обследовании супругов и беременных женщин для выявления антител к вирусам герпеса. При явных клинических проявлениях генитального герпеса у беременной — рождение ребенка кесаревым сечением. Прогноз — сомнительный, смертность достигает 90%. Генерализованный герпес новорожденных

2. Трансплацентарно или путем восходящей инфекции, особенно после преждевременного разрыва оболочек, а также путем передачи вирусов со спермой через инфицированную яйцеклетку, развивается внутриутробное инфицирование, на 50% обусловленное ВПГ-2. Наибольшее число заболеваний у новорожденных встречается при первичной инфекции у матери на поздних сроках беременности. Это может привести к молниеносной диссеминирующей инфекции плода и послужить причиной нарушения органогенеза и возникновения уродств или обусловливает самопроизвольное преждевременное прерывание беременности, мертворождение и раннюю детскую смертность. Дети могут рождаться с недоразвитостью головного мозга, гепатитом, желтухой, менингитом, отложением кальция в головном мозге, поражением глаз, зрительного нерва, клеток крови, надпочечников и др. Такие дети, как правило, нежизнеспособны. Генерализованный герпес новорожденных

Вирус простого герпеса Риск заражения новорожденных вирусом герпеса (естественные роды) Первичный Редицив Нет пузырьков Генитальный герпес у беременных

Основные показатели степени тяжести — Количество рецидивов в год — Продолжительность ремиссии — Степень угнетения иммунной системы — Локализация и обширность поражения.

Вирус простого герпеса Легкое — рецидив 1-3 раза в год Средней тяжести – 3-7 раз в год Тяжёлое – больше 7 раз в год

Постановка диагноза при герпесвирусной инфекции Диагноз герпетической инфекции ставится на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Лабораторная диагностика: Выделение вируса на клеточной культуре — наиболее достоверный и чувствительный метод. Недостатки — высокая стоимость и продолжительность исследования. Цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерными включениями Иммуноферментный метод (ИФА) – исследование специфических антител к вирусам классов M, G Полимеразная цепная реакция (ПЦР)- позволяет определять ДНК вируса в любых биологических тканях

Современные методы лабораторной диагностики герпетических инфекций человека Метод диагности ки Чувствитель ность (%)о Специфич ность (%) Время выполне ния Цель исследования -определение Культиви рование вируса 80-100 5-10 дней Тип вируса ПЦР 95 100 1день Тип вируса Выявление антигенов (ИФА, иммунофлюо ресцентный, иммуноперок сидазный) 70-75 90 2 ч Фаза процесса

Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатов Ig M Ig G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! — — Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. — + Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. + — Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. + +

Интерпретация данных ИФА Уровень Ig. G Уровень Ig. M Результаты Отрицательный отрицательный Серонегативность, инфицирования нет либо иммуносупрессия Отрицательный положительный Возможна начальная стадия инфекции. При невысоком титре Ig. M (<1: 100) требуется повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели. Положительный отрицательный или положительный <1: 200 Бoльшая вероятность хронической или латентной инфекции Положительный положительный в титре 1: 200 и выше. Бoльшая вероятность недавнего первичного инфицирования, при невысоком титре Ig. G назначается повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели.

Все известные к настоящему времени антивирусные препараты разделены на 4 крупные группы, которые отличаются по составу, механизму действия и спектру активности: Химиопрепараты ИНФ Индукторы Иммуномодуляторы

Химиопрепараты – главным образом средства этиотропной терапии. К ним относятся: аномальные нуклеозиды (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, видарабин, рибавирин и др.) производные адамантана (адапромин, ремантадин, Виру-Мерц и др.) производные тиосемикарбазонов (метисазон) синтетические аминокислоты (амбен, аминокапроновая кислота) аналоги пирофосфата (триаптен) вирулицидные препараты (алпизатрин, госсипол, оксолин, риодоксол, теброфен, флакозид, флореналь) прочие препараты (арбидол, хелептин)

Этиотропная терапия Традиционные схемы применения ацикловира: 200 мг 5 раз в сутки 5 дней При тяжелых инфекциях и выраженном иммунодефиците: 5-10 мг/кг внутривенно 3 раза в сутки 5-10 дней; поддерживающий курс терапии: 200 мг 1-4 раза в сутки. Профилактический курс терапии беременным перед родами: 200 мг 4 раза в сутки за 10-14 дней до срока родов

Наиболее часто используемые в России ациклические нуклеозиды. Возможные пути применения. Препара тыместновнутрь. В\в Цито токсичность Ацикло вир (Зовиракс) + + + Не выявлена Валацикло вир (Валтрекс) + + — Не выявлена Пенцикло вир (Фамвир) + + — Не выявлена Ганцикло вир (Цимевен) + + + Клетки крови, тестикул, печени, почек

Интерфероны: 1. Природные ИФН: — -фероны-человеческий лейкоцитарный (эгиферон, вилферон, лейкинферон) — -ферон (человеческий фибробласный) — — ферон (человеческий иммунный) 2. Рекомбинантные ИФН: — -2А (роферон А) — -2В (интрон А, рельдерон, виферон) — -1А (ребиф) — -1Б (бетаферон) 3. Пегинтерфероны (пегинтрон, пегасис).

Индукторы интерферонообразования и иммуномодуляторы Циклоферон, неовир, ридостин, продигиозан и др. Имунофан, полиоксидоний, альпизарин и др.

Специфические иммуноглобулины (антигерпетический, антицитомегаловирусный и т. д.) Введение в организм пациента иммуноглобулинов затрудняет выработку собственных антител (ig G) Приготовлены из препаратов человеческой крови – чужеродный белок – антигенные свойства Проверены на отсутствие антител лишь к ВИЧ и поверхностного антигена (HBS) вируса гепатита В Масса противопоказаний и особенностей применения Серьезные побочные эффекты

Вакцины и сыворотки Применяются только в период стойкой ремиссии При иммуносупрессивных состояниях – отсутствует адекватная реакция (затруднена выработка антител) Антитела вырабатываются видоспецифические – отсутствие широты спектра действия Выраженные побочные эффекты и широкий спектр противопоказаний

ВОЗ: здоровье человека зависит от: 10 % социальные условия 15 % наследственность 8 % медицинское обслуживание 7 % климатические условия 60% образа жизни самого человека (питание, движение, социальные условия, психоэмоциональное состояние)

Действующие вещества: флавоноиды в гликозилированной форме Флавоны, флавонолы аминокислоты Их комплексное действие обусловлено каскадом продуктов метаболизма биохимических превращений в организме человека

Механизмы действия Протефлазида — Прямое противовирусное действие – подавление вирусспецифических ферментов тимидинкиназы и ДНК- полимеразы в вирусинфицированых клетках. — Увеличение продукции эндогенных альфа- и гамма-интерферонов – нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета — Апоптозмодулирующее действие – ускоряет вхождение вирусинфицированых клеток в стадию апоптоза способствует более быстрой элиминации пораженных клеток из организма. — Антиоксидантное действие

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение герпесвирусных инфекций: — вирус простого герпеса тип 1, 2 — вирус опоясывающего герпеса — вирус Эпштейн-Бар — цитомегаловирус — вирусы 6-8 типов Лечение папилломавирусных инфекций: — остроконечные кондиломы — вульгарные и плоские бородавки Лечение микст-инфекций урогенитального тракта — хламидиоз — микоплазмоз — уреоплазмоз Комплексное лечение серорезистентных форм сифилиса

Острая вирусная инфекция (появившаяся впервые) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 1-2-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 1-2-х месяцев.

Хроническая вирусная инфекция вне обострения Лечебная доза: — п о 3 капли 3 раза в день в течение 3-х дней, по 5 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 7 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 8-10 капель 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 2-4-х месяцев.

Хроническая вирусная инфекция с периодическими обострениями (стадия обострения) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 8 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 3-4-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 7-8 капель 3 раза в день (через день) в течение 3-6 месяцев.

Во время беременности Протефлазид назначается по традиционной схеме. Сочетает вирусостатический эффект и индуцирует эндогенный интерферон, нормализует клеточный и гуморальный иммунитет. Безопасен (не токсичен, не обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом). Не обладает антигенными свойствами

Наружно Протефлазид используется на любой стадии внешних проявлений герпетической инфекции (пятно, пузырек, эрозия, корочка) Использование во время продромального периода приводит к предотвращению развития клинических симптомов заболевания

Принципы лечения герпетических инфекций Механизм действия химиопрепаратов связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (валтрекс, вектавир, фамвир, цимевен) В иммуномодуляторах активнодействующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитета, окислительно-восстановительных процессов, си нтеза цитокинов (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) Индукторы ИФН -препараты сочетают этиотропный и иммуномоделирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИНФ, Т и В клетками, энтероцитами, гепатоцитами. (амиксин, неовир, циклоферон) Герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. 2 цели -предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение и более легкое течение заболевания.

Морфологические особенности семейства Н erpesviridae Геном — двухцепочечная линейная ДНК (124-230 т. п. н.) более 80 генов Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки ““ Тегумент ”” – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсида Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки

Вирусы герпеса человека α -подсемейство: ВПГ 1- 2, ВЗВ быстрый репродуктивный цикл быстрое распространение в клеточной культуре лизис зараженных клеток β -подсемейство: ЦМВ, ВГЧ -6 , 7 продолжительный репродуктивный цикл медленное распространение в клеточной культуре зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия) легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в культуре γ -подсемейство: ВЭБ, ВГЧ — 8 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической или на литической стадии, латентная инфекция

Помимо периодических обострений персистенция ВПГ на половых органах вызывает зуд в области наружных половых органов и влагалища (65%), слизистые выделения (58%), “ эрозию ” щейки матки (16%) привычное невынашивание беременности на ранних сроках (21%). Если заражение плода на ранних сроках — спонтанный аборт, инфицирование в поздние сроки — поражения кожи, глаз, нервной системы, с последующей задержкой развития. Эти тяжёлые последствия характерны для первичного инфицирования во время беременности. При наличии иммунитета, его временное снижение во время беременности не опасно.

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусноая инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время инфекции впервые заражаются цитомегаловирусом.

Общие принципы диагностики герпетической инфекции Вирусологические методы выявления и идентификации вирусов Молекулярно-генетические – ПЦР диагностика Серологические методы выявления антител (выявление специфических антител Ig M , Ig G (в динамике) с помощью ИФА Цитоморфологические методы Иммунологические методы по определению иммунного статуса

Время генерации нового вирусного потомства ВПГ 1-2 αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЗВ αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЭБ γγ — 60-72 часа ((медленная инфекция)) ЦМВ ββ — 60-72 часа ((медленная инфекция))

Топика поражения органов человека вирусами группы герпеса Вирусы группы герпеса могут поражать практически любой орган /пантропизм/. Но наиболее часто данные возбудители поражают: органы зрения (кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит, неврит зрительного нерва); ЛОР-органы (стоматит, гингивит, фарингит); Урогенитальный тракт (цистит, уретрит, вагинит); нервную систему (менингит, энцефалит, радикулит и пр.); внутренние органы (трахеобронхит, пневмония, гепатит, панкреатит и пр.).

Аденовирусы были впервые описаны в 1953г. Rowe (Роу У.) и Hilleman,когда они пытались получить клеток из миндалин и аденоидов, удаленных у детей. При этом удалось выделить элемент, который передавался и вызывал дегенерацию эпителиальных клеток. Сначала эти вирусы называли adenoid degeneration (англ. – которые вызывают дегенерацию аденоидов), adenoid-pharingeal conjunctival (аденофарингоконъюнктивальные) и acute respiratory desease agents (англ. Агенты острых респираторных вирусных инфекций). Современная номенклатура аденовирусов была принята в 1956 году. Аденовирусы.

С увеличением числа аденовирусов человека, а их в данное время известно более 40 серотипов, связаны различные клинические симптомы. 39 из них вызывают острые респираторные заболевания. Аденовирусы могут вызывать острые геморрагические циститы. Аденовирусы 40 и 41 типов вызывают гастроэнтерит часто в виде вспышек, особенно у детей до 3-лет.

Классификация аденовирусов. Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, которая включает два рода: Mastadenovirus (более 90 серотипов, аденовирусы млекопитающих – человека, обезьян, крупного рогатого скота, лошадей, свиней, овец, собак) и Aviadenovirus (14 серотипов).

Культивирование. В лабораторных условиях культуры клеток являются единственным субстратом в котором аденовирусы размножаются и определяются в высоких титрах. Продуктивный цикл репродукции происходит только при инфицировании культур клеток, которые выделены от животных того же вида, что и естественные их хозяева. Так аденовирусы человека репродуцируются только в различных первичных и перевиваемых культурах человеческих клеток.

Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель. Наиболее чувствительны к аденовирусной инфекции дети от 6 мес. До 2 лет (инфицируется до 30-60% детей). Механизм заражения – воздушно- капельный. Входные ворота – верхние дыхательные пути. Инкубационный период от 1 до 13 дней. Установлено выделение большого количества вирусов из кишечного тракта. В кишечник они заносятся из верхних дыхательных путей или с кровью, способны размножаться в эпителии кишечника.

Лабораторная диагностика Лабораторную диагностику проводят в трех направлениях: 1) выявляют скопления специфического вирусного антигена в клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей при помощи РИФ и ИФА; в испражнениях – при помощи иммунной электронной микроскопии. 2) выделение вирусов проводят путем заражения чувствительных культур клеток с последующим типированием в РН и РТГА. Материалом для исследования может быть слизь из носоглотки, ануса, мазки с конъюнктивы, кровь. 3) серодиагностика. Выявление наростания титра Ат методом парных сывороток в РН, РСК, РТГА.

Лечение и профилактика. Для лечения используют препараты которые специфически действуют на аденовирусы, это 6-азауридин, азагуанин, йоддезоксиуридин, ДНК-аза. При кератитах и конъюнктивитах - интерферон. Известны формалиновая и живая аттенуированная вакцины против аденовирусов отдельных типов. Они отличаются высокой иммуногенностью. Изучается возможность изготовления вакцины с отдельных капсидных белков аденовирусов.

ГЕРПЕСВИРУСЫ Герпесвирусы – (от греч. Herpes – ползучее поражение кожи) представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром нм. Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащий короткий (18 %) и длинный (82 %) компоненты; капсид состоит из 162 капсомеров, и покрыт сверху суперкапсидом.

Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками внутренней ядерной мембраны, пораженных клеток. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой – тегумен (от лат. tegumentum, покрытые) толщина которого вариирует у разных вирусов.

Известно около 80 в равной степени охарактеризованных вирусов герпеса, из них выделено от людей 8: 1)Вирус простого герпеса 1 2)Вирус простого герпеса 2 3)Цитомегаловирус (тип 5) 4)Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (тип 3) 5)Вирус Эпштейна-Барр (тип 4) 6)Вирус герпеса человека 7)Герпесвирусы 7,8

Одним из наиболее характерных свойств герпесвирусов есть их способность останавливаться в латентном состоянии в организме хозяина, в котором они размножаются. Механизм, который обеспечивает латентность, определяется наличием и действием специальных вирусных генов, а также ассоциацией вирусов с клетками подходящего типа. (Неинтегрированная вирогения).

Современная систематика разделяет семейство Herpesviridae на подсемейства: Alphaherpesviruses, Betaherpesviruses, Gammaherpesviruses. - Alphaherpesviruses проявляют высокую цитопатическую активность и патогенные для большого числа хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Simplexvirus (вирусы герпеса 1-го и 2-го типа) и Varicellovirus (вирус герпеса 3-го типа).

Betaherpesviruses проявляют менее выраженную цитопатогенность и патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Cytomegalovirus (вирус герпеса 5 типа) и Rozeolovirus (вирусы герпеса 6А, 6В и 7 типов). - Gammaherpesviruses также патогенны для небольшой группы хозяев и способны размножаться в лимфоидных клетках. Патогенные для человека виды включены в состав рода Lymphocryptovirus (4 типа).

Вирусы простого герпеса (вирусы герпеса типов 1 и 2) Морфология и ультраструктура Вирусы простого герпеса впервые выявил Gruter (1912) в жидкости герпетических везикул. Позже Zovenstein (1919) показал способность этого вируса вызывать кератит у кроликов и поражать роговицу человека.

Вирион вируса герпеса состоит 4 структурных элементов: сердцевины, которой находится линейная двухнитевая ДНК; икосаэдричного капсида; тегумента и суперкапсида. На поверхности суперкапсида имеются отростки длиной 8-10 нм. Размер вириона в среднем нм. Капсид состоит из 162 капсомеров.

Культивирование ВПГ, как правило, размножаются во многих культурах различного происхождения (эмбриональные ткани человека, куриные, фибробласты, почки обезьян, кроликов, поросят), а также в перевиваемых клетках VERO, HeLa, Hep-2, Детройт-6. Наиболее чувствительны первичная культура почек кролика и культура клеток VERO.

Наиболее характерное проявление герпетической инфекции в культурах клеток – образование цитопатического эффекта и формирование внутриядерных включений (тельца Липшютца). ЦПД проявляется образованием синцитиев и округлением клеток, слипанием и образованием конгломератов.

ВГ – 1 вызывает острый герпес, гингивостоматит (Венсана), герпетическую экзему, кератоконъюнктивит, менингоэнцэфалит, герпес лабиалис. ВГ-2 обуславливает возникновение генитального герпеса, герпеса новорожденных, врожденных уродств, раневого герпеса герпеса дантистов, герпеса борцов.

Эпидемиология Herpes simplex - инфекционное заболевание, которое характеризуется поражением разных органов и систем (кожа, слизистые оболочки, глаза, нервная система), которые проявляются в основном возникновением везикулярных высыпаний на ограниченных участках кожи и слизистых оболочек.

Природным источником вируса герпеса простого есть инфицированный человек. Первое инфицирование происходит чаще всего в первые 5 лет жизни, наиболее чувствительны дети в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Продолжительность инкубационного периода 2-12 дней. Течение заболевания как правило легкое, но иногда развиваются тяжелые проявления с поражением ЦНС.

Патогенез Основные входные ворота – кожа и слизистые оболочки. Основные пути передачи: воздушно-капельный (ВГ-1) и половой (ВГ-2). Вирус проникает через слизистую губ, ротовой полости, конъюнктиву или гениталии и преимущественно размножается в местах проникновения – первичная инфекция.

Мигрируя из первичного очага гематогенным путем или по нервным путям, возбудитель проникает в чувствительные узлы: ВПГ 1-го типа – в тройничный (n. trigeminus) а ВПГ 2-го типа – в поясничный узлы где латентно циркулирует – латентная инфекция. Проникнув в организм человека вирус остается там в течение всей жизни.

Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдаются часто у лиц разного возраста, которые имеют специфические вируснейтрализующие АТ в крови; но далеко не у всех инфицированных лиц. Может проявляться как в локальной так и в генерализированной форме. Пусковые механизмы – переохлаждение, избыточная инсоляция, стрессовые ситуации и другие. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репродуцируются в них, вызывая появление везикул.

Клинические появления Герпетический гингивостоматит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Герпетический кератит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Генитальный герпес (основной возбудитель ВПГ 2 типа) Герпес новорожденных (заболевание чаще вызывает ВПГ 2 типа) Герпетический менингоэнцефалит (чаще вызывает ВПГ 2 типа, обычно протекает стерто)

Лабораторная диагностика Для выявления возбудителя используют вирусоскопический, вирусологический, биологический и серологический методы. Материал для исследования – содержимое пузырьков, слюна, соскобы роговицы, кровь, форменные элементы крови, СМЖ, ткань головного мозга и др. внутренних органов.

При микроскопии мазков окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют многоядерные гигантские клетки (клетки Цанка) с тельцами включений (тельца Коудри). Для выявления внутриядерных включений в мазках или срезах поврежденных органов используют метод иммунофлуоресценции. Мазок содержимого герпетических везикул окрашивают специфической флюоресцирующей сывороткой, а затем при помощи люминесцентного микроскопа в ядрах и цитоплазме эпителиальных клеток выявляют вирусный антиген

Для выделения вирусов используют культуры клеток и проводят посев исследуемого материала на куриные эмбрионы. В культурах клеток вирусы образуют бляшки и дают характерный цитопатический эффект на куриных эмбрионах. Заражение лабораторных животных применяют редко.

Сывороточные антитела выявляют при РН, РСК или ИФА; однако ввиду значительной инфицированности населения обнаружение сывороточных АТ не имеет существенной диагностической ценности. Большую ценность представляет выявление АГ вирусов в исследуемом материале методами РП и иммунодиффузии. Также используют РИФ с моноклональными АТ.

Лечение и профилактика Для специфической терапии герпесинфекции используют мазь «флореналь», оксолиновую мазь. При тяжелых поражениях назначают ацикловир (зовиракс); возможно его наружное применение в составе специальных мазей и кремов. При плохой переносимости препарата назначают фамцикловир, реже вызывающий побочные эффекты. Широко используется войдарабин, реаферон, лаферон, ганцикловир, рибаварин.

Вирусы ветряной оспы – опоясывающего герпеса (вирус герпеса 3-го типа) Вирус герпеса 3-го типа вызывает два типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Первичная инфекция протекает как ветряная оспа, а ее рецидивы – как опоясывающий лишай. Вирус ветряной оспы вызывает инфекционное заболевание с характерной папуло- везикулезной сыпью, которая сопровождается лихорадкой и встречается в основном у детей. Заболевание у взрослых характеризуется поражением межпозвоночных ганглиев и чувствительных спинномозговых нервов.

Возбудитель открыт бразильским врачем Э.Арагао (1911), который описал элементарные тельца вирусов ветряной оспы в мазках из везикул на коже больных, похожих на тельца Пашена при натуральной оспе. Впервые выделил вирус в культуре фибробластов человека в 1953 г. Weller. Ветряная оспа одна из наиболее распространенных инфекций человека. У % взрослого населения Земли в анамнезе отмечена ветряная оспа. Заболеваемость опоясывающим лишаем не превышает 10%, переболевших ветрянкой.

Эпидемиология и патогенез болезни Резервуар возбудителя – больной человек. Вирус передается воздушно-капельным и контактным (через отделяемое везикул) путем. Ветряной оспой чаще болеют дети от 1 до 3 лет. Дети могут заболеть ветряной оспой и при тесном контакте с больным опоясывающим лишаем. Для ветряной оспы типична сезонность: рост заболеваемости отмечают в холодные месяцы. Возбудитель первично размножается в эпителии слизистых верхних дыхательных путей а затем диссеминирует по лимфо- и кровотоку в кожу.

Опоясывающий лишай характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов в виде нечетких розоватых пятен (диаметром 3-5 см). Через ч. Высыпания трансформируются в группы болезненных везикул окруженных четкой демаркационной зоной. Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, а также могут располагаться по ходу любого чувствительного нерва, но, как правило, односторонне. Поражения исчезают в течение 2-4 недель, боль может персистировать в течение недель и месяцев.

Лабораторная диагностика Диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – отделяемое пузырьков. При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют клетки Цанка с тельцами включений. Выделение возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона человека, диплоидных клеток и культуры почечной ткани человека. Самой чувствительной является культура клеток щитовидной железы человека.

Лечение и профилактика. Основу лечения составляют средства, уменьшающие зуд и анальгетики. Больным с иммунодефицитными состояниями или диссеминированными поражениями назначают интерферон, ацикловир или видарабин, хороший терапевтический эффект дает γ-глобулин из сыворотки людей, переболевших опоясывающим герпесом; γ-глобулин применяют также для профилактики ветряной оспы у детей. Описаны способы получения и применения аттенуированной живой вакцины.

ВЭБ поражает В-лимфоциты и др. клетки лимфоидной и ретикулярной ткани человека, способен долго сохранятся в клетках хозяина, что приводит к развитию латентной инфекции. ВЭБ в отличие от других герпесвирусов способен не разрушать, а стимулировать размножение инфицированных В-лимфоцитов, одновременно он персистирует в них и активно размножается. В-лимфоциты инфицированные ВЭБ ранее, после повторного заражения тем же вирусом in vitro приобретают способность к бесконечному росту; вероятно, что тот же процесс происходит и in vivo.

ВЭБ может поражать эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также клетки лимфоидной и ретикулоэндотелиальной ткани, вызывая продуктивную инфекцию. В этом случае развивается инфекционный мононуклеоз, в других, когда поражаются в-лимфоциты, они трансформируются, становятся злокачественными, вследствие чего развивается злокачественная лимфома Беркитта, или назофарингеальная карцинома.

Резервуар инфекции - больной человек. Основной путь передачи – воздушно- капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стертые проявления, или она бывает вообще бессимптомной. Первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте, может вызвать заболевание известное как инфекционный мононуклеоз (kiss disease – болезнь поцелуев, моноцитарная ангина, острый доброкачественный лимфобластоз).

Инкубационный период составляет 5-12 дней, но нередко затягивается на 4-7 недель. Для этого заболевания характерны генерализованная лимфаденопатия (в первую очередь поражение шейных лимфатических узлов), повышение температуры тела, ангина, гепато- и спленомегалия, появление в крови атипичных мононуклеаров (результат активации Т-лимфоцитов ВЭБ-трансформированными В-лимфоцитами). Считается что ИМ-болезнь малоконтагиозная. Прогноз обычно благоприятный, но после выздоровления вирус длительно (обычно несколько месяцев) выделяется из носоглотки. Этиотропная терапия неэффективна, хотя противогерпетические препараты подавляют ВЭБ in vitro.

Лабораторная диагностика Диагноз ИМ ставят на основании клинических симптомов и характерных изменений в крови. Используют РИФ и ИФА с целью выявления 4-х кратного роста Ig в парных сыворотках, а также определения Ig М к ВЭБ в ИФА как маркера острой инфекции. Метод ДНК- гибридизации.

Лимфома Беркитта Эта злокачественная, быстро прогрессирующая опухоль стала знаменитой в 1958 г., после того, как английский врач Д. Беркитт обратил внимание на ее эндемичность для центральной Африки (Уганда, Танзания, Кения) позже и для Новой Гвинеи, на островах Океании. Значительно реже встречается в странах Европы, Латинской Америки, США. ЕЕ вирусная этиология была подтверждена в 1964 г. М. Эпстайном и Э.Барр: в биопсийном материале был найден герпесподобный вирус.

Лимфома Беркитта африканская лимфома поражает детей 3-8 летнего возраста и первично локализируется в зоне верхней челюсти, вызывая ее деструкцию (остеому). В процесс вовлекается ЦНС, возможны метастазы в другие органы (почки, яичники, поджелудочную железу, мозговую ткань, лимфоузлы). Несмотря на пугающую картину, химиотерапия обычно быстро ведет к обратному развитию опухоли, и рубцеванию пораженной ткани.

Назофарингеальная карцинома – злокачественная опухоль, которая локализуется на латеральной стороне полости носа или в области среднего носового хода. Имеет наклонность к проростанию в носоглотку и метастазирование в подчелюстные л/узлы. Лабораторная диагностика аналогична лимфоме Беркитта.

Вирус герпеса типа- 5 – вирус цитомегалии. Название вируса отображает морфологию его цитопатического эффекта. В очагах поражения выявляются клетки больших размеров (25-40 мкм) с крупными внутриядерными включениями, ограниченными от ядерной мембраны бледным не воспринимающим окраску ободком. Такого рода клетки (их образно сравнивают с совиными глазами) впервые обнаружены в 1904 г. в почках, легких, печени новорожденных с диагнозом «врожденный сифилис». Позже (гг.) был предложен термин «цитомегалия» и высказано предположение об ее вирусной природе. Современное обозначение (ЦМВ) появилось в конце 50-х годов после того, как вирус научились культивировать в фибробластах человека. Сходные вирусы обнаружены и у животных – обезьян, мышей, морских свинок. Человек не чувствителен к «чужим» ЦМВ, а его собственный вирус размножается только в культуре человеческих фибробластов.

Вирус репродуцируется очень медленно, небольшое количество внеклеточного вируса можно обнаружить через 2-5 дней после заражения. Низкая инфекционность обусловлена тем, что большая часть новообразованных вирионов дефектна, так как не имеет нуклеокапсида, или внешней оболочки. В клетке могут формироваться мультикапсидные вирионы, когда несколько капсидов (2-20) покрыты одной внешней оболочкой

Эпидемиология и патогенез Резервуар, источник инфекции – больной человек. Возбудитель передается контактным путем, воздушно-капельным, плацентарным, половым путем, а также при кормлении ребенка и гемотрансфузии. Длительное выделение вирусов с мочой в течение нескольких месяцев и даже лет, а также со слюной взрослых и детей имеет большое эпидемиологическое значение.

Цитомегалия – это вирусная инфекция с разнообразными клиническими проявлениями, выраженность которых зависит от иммунного статуса больного. Инфицирование ЦМВ распространено повсеместно (Ат выявляют у 80% старше 30 лет), но клинические проявления наблюдают сравнительно редко.

Клинически ЦМВ впервые заявил о себе как возбудитель патологии плода и новорожденных. Внутриутробное инфицирование обычно проходит незаметно и ничем не обнаруживает себя при рождении. Но в 5% случаев (чаще при заражении в двух первых триместрах беременности) развивается цитомегалическая болезнь – острая форма инфекции с поражением внутренних органов. Характерны дефекты развития плода, гепатит, гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура (геморрагический синдром), гидро- и микроцефалия, хориоретинит. Это ведет к снижению интеллекта, локомоторным расстройствам, потере зрения. Прогноз всегда суровый, вплоть до мертворождения. Но отсутствие клинических симптомов к моменту родов не означает полного подавления внутриутробной инфекции. Примерно в 15% случаев процесс получает медленную, но опасную эволюцию после рождения. Новорожденные отстают в умственном развитии и теряют слух из-за поражения сенсорных центров слухового нерва.

Инфекция клинически многоликая, от очаговой цитомегалии до генерализированного процесса с поражением внутренних органов и ЦНС. Помочь таким больным очень трудно, так как ЦМВ – инфекция не поддается или плохо поддается воздействию антигерпетических средств.

Лабораторная диагностика. Микробиологическая диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – центрифугат мочи, слюна, СМЖ, биоптаты различных органов и секционным материал. 1) При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют так называемые «совиные глаза» - гигантские клетки, содержащие темные тельца включений,окруженные светлой полоской.

2) Выделение ЦМВ проводят заражением культур фибробластов и диплоидных культур легких человека. 3) при экспресс-диагностике определяют Аг вируса в РИФ и гибридизации ДНК. Определение циркулирующих Ат проводят с помощью методов РСК, РПГА и РН с парными сыворотками. Наличие комплементсвязывающих Ат в титрах 1:8 и выше, свидетельствует о внутриутробном или постнатальном инфицировании.

В последние годы широкое распространение получили наборы для выявления АТ к возбудителям TORHC- инфекций, позволяющие выявить Ig M (не передающиеся трансплацентарно) и Ig G к ЦМВ. Для специфической иммунопрофилактики используют живой аттенуированный вирус в виде моновакцины или дивакцины (в сочетании с вакциной против вируса краснухи)

*Г*Г ерпетическая инфекция (синоним: простой герпес) – собирательное название для инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). *Т*Т ермин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой.

* Первый тип - Herpes Labialis (лабиальная форма герпеса), ВПГ-1, который поражает лицо, носогубной треугольник, полость рта, полость носа, иногда щеки. * Второй тип - герпес генитальный - ВПГ-2. * Третий тип - герпес Зостера, официальное название: вирус ветрянки - опоясывающего лишая или ветрянки - Herpes Zoster * Четвертый тип - вирус Эпштейн-Барр

Пятый тип - цитомегаловирус (цито - клетка, мегало - большая Шестой тип делится на два варианта: тип шесть "А" связывают сегодня с различными лимфопролиферативными заболеваниями (т.е., связанными с разрастанием клеток - опухоли, например), довольно тяжелого характера, такие как гемоцитобластозы, лимфомы, лимфосаркомы, и так далее; тип шесть "Б" связан с внезапной экзантемой (мелкозернистая сыпь). Седьмой тип - предполагается как один из основных этиопатогенов синдрома хронической усталости. Восьмой тип - это этиопатоген саркомы Капоши при СПИДе

* При инфицировании вирус герпеса встраивается в клетку человека, изменяет ее генетический аппарат и, используя ее ферментативный аппарат, переключает клетку на синтез своих зрелых вирусных частиц - вирионов, которые в свою очередь лавинообразно поражают все новые и новые клетки организма, что приводит к развитию герпетического заболевания. * Вирус может поражать и клетки крови - это и красные клетки крови, эритроциты, и лимфоциты.

* ВПГ проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. * 1 фаза -вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. * 2 фаза -проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. * 3 фаза -разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов * 4 фаза -реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.

* Классификация герпетической инфекции По механизму заражения * 1. Приобретенная: * первичная * рецидивирующая (вторичная) * 2. Врожденная (внутриутробная инфекция) По форме течения инфекционного процесса * 1. Латентная бессимптомное носительство * 2. Локализованная * 3. Распространенная * 4. Генерализованная (висцеральная, диссеминированная) По локализации поражений * 1. Кожа: простой герпес, герпетиформная экзема, язвенно-некротический герпес, зостериформный герпес * 2. Слизистые оболочки полости рта и ротоглотки: стоматит, гингивит, фарингит, тонзиллит * 3. Верхние дыхательные пути: острое респираторное заболевание * 4. Глаза: кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит * 5. Урогенитальные органы: уретрит, цистит, вульвовагинит, цервицит * 6. Нервная система: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит * 7. Внутренние органы: эзофагит, пневмония, гепатит, гломерулонефрит По тяжести течения заболевания * 1. Легкая * 2. Среднетяжелая * 3. Тяжелая

* При простом герпесе наиболее часто поражается кожа лица в области губ (herpes labialis) и крыльев носа (herpes nasalis). * Типичная форма простого герпеса кожи характеризуется образованием на отечно-гиперемированной коже сгруппированных папул, превращающихся в везикулы с серозным содержимым.

* Стоматит, гингивит, фарингит и тонзиллит являются наиболее частыми проявлениями первичной инфекции, вызванной ВПГ-1, и чаще встречаются у детей и лиц молодого возраста * Клиническая дифференциальная диагностика герпетического поражения слизистых оболочек от других заболеваний представляет определенные трудности

Клинический диагноз Варианты заболевания Герпетический дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит Герпетический конъюнктивит Герпетический кератит эпителиальный Древовидный (везикулезный, точечный, звездчатый); Древовидный с поражением стромы; Картообразный. Герпетический кератит стромальный Герпетическая язва роговицы; Дисковидный кератит; Герпетический кератит эндотелиальный; Герпетический кератит с изъязвлением; Герпетический кератоувеит без изъязвления. Герпетический увеит Герпетический ирит; Герпетический иридоциклит; Герпетический неврит. Постгерпетическая кератопатия Эпителиальная; Буллезная Клиническая классификация герпесвирусных поражений глаз

* Генитальный герпес (ГГ) одна из наиболее частых и клинически значимых форм герпетической инфекции. По ориентировочным данным, обращаемость в России к врачам различных специальностей (гинекологам, урологам, дерматологам) составляет не более 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных различными формами генитального герпеса в стране может составлять около 8 млн. человек.

* Опасность инфицирования во многом зависит от следующих факторов: * 1)длительности безводного периода (восходящий путь инфицирования при преждевременном разрыве плодных оболочек); * 2)применения инструментальных вмешательств в родах, приводящих к травматизации родовых путей матери и кожи новорожденного; * 3)уровня материнских антител, перешедших к плоду трансплацентарное, и местных антител, связывающих вирус в генитальном тракте.

* Среди родившихся детей число инфицированных вирусом простого герпеса составляет от 1:3000 до 1:20000 Клинические формы неонатального герпеса: Клинические формы Частота выявления, %Смертность Без лечения При применении ацикловира в/в Локальная форма с поражением кожи и слизистых 4518 С поражением ЦНС (энцефалиты)3556 Диссеминированная форма 2590

* При интранатальном и раннем неонатальном заражении выделяют два варианта течения герпетического энцефалита у новорожденных: * 1)диффузный, на фоне генерализованной герпетической инфекции; * 2)очаговый, без четких симптомов поражения других висцеральных органов

* 1) вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов простого герпеса; * 2) методы выявления антигенов вирусов простого герпеса иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ; * 3) полимеразная цепная реакция (метод ПЦР); * 4) цитоморфологические методы; * 5) выявление антител с помощью ИФА (иммуноферментный анализ); * 6) методы исследования и оценки иммунного статуса.

Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Аденовирусы. Герпесвирусы Доц

Этиология

Клиника

Изменения в плаценте

Изменения в плаценте

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Эхографические признаки ВУИ

Диагностика

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Прегравидарная подготовка

Вакцина

Какие существуют версии операционной системы Windows История развития windows кратко

Что будет, если не выключить телефон в самолете

Анимация для бегущей строки

Ввод данных в консоли на Java Классы символьных потоков

Услуга «Хайвей» Билайн — подключение и отключение интернет-опции

Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Аденовирусы. Герпесвирусы Доц

Этиология

Клиника

Изменения в плаценте

Изменения в плаценте

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Диагностика

Эхографические признаки ВУИ

Диагностика

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Лечение

Прегравидарная подготовка

Вакцина

Похожие статьи